图片来源：视觉中国

文 | 八点健闻，作者 | 李伟，编辑 | 周琼

中国CAR-T临床研究数量已高居全球第一，但目前尚未有任何疗法获批上市。

作为癌症治疗的新选择，细胞和基因疗法受到越来越多的关注和期待。美国FDA（Food and Drug Administration，食品药品监督管理局）年前表示，将开启审批快车道，让更多细胞及基因疗法获批上市。

天价药，有特效？

2017年，美国FDA相继批准诺华公司（Novartis）的Kymriah、风筝制药（Kite Pharma，现已被吉利德收购）的Yescarta以及Spark公司的Luxturna上市。Kymriah和Yescarta是两款用于治疗血液瘤体的CAR-T疗法，而Luxturna是美国首款矫正基因缺陷的药物。

这两款CAR-T疗法及一款基因缺陷药物都是“天价”：一个疗程需花费三四十万美金，折合人民币二三百万元。

CAR-T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，是一种细胞免疫治疗方法，在体外对来自患者的T细胞进行改造，使其能够特异识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），然后再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

去年4月，美国医疗保险与医疗服务中心（CMS）同意将CAR-T治疗费用纳入医保。CMS将通过医疗保险为某些残障人士、晚期肾癌患者或65岁以上患者支付近80%的医疗费用（患者承担20%左右的治疗费用）。

具体来说，CMS对接受吉利德CAR-T治疗的患者支付上限为40万美元、为接受诺华CAR-T治疗支付上限为50万美元的医疗保险。

不过，吉利德和诺华想要拿到CMS的医保费用，有一个前提条件，即“患者在接受治疗的一个月内要有疗效反应”，这便是美国首创的“基于结果（outcomes-based）”的医保付费模式。而实际临床中，有很多患者在接受三个月的治疗后仍无反应。

但这并不影响药企、资本对于CAR-T的热情追逐。

去年Science杂志发表的另一篇名为《CAR-T cell immunotherapy for human cancer（针对癌症的CAR-T及细胞免疫疗法）》的综述文章显示，中国CAR-T临床研究的数量高居全球第一，超越了整个北美地区，并远远超过欧洲。

自 2012 年中国首次在 clinicaltrial.gov 上登记 CAR-T 细胞临床试验以来,中国每年新注册的 CAR-T 项目以数倍的速度爆发式增长。目前中国在 clinicaltrial.gov 上登记的 CAR-T 项目超过 120 项，超过美国成为世界上 CAR-T 细胞临床试验注册数量最多的国家。其中三成临床试验项目由医药企业发起。

不过迄今为止，尚未有一款CAR-T疗法通过了国家食品药品监督管理总局的审批，获得上市的。

前景诱人，资本热捧

近一两年，从事 CAR-T 细胞疗法的相关企业接连获得大额融资。

去年3月，药明巨诺完成9000万美元（约合人民币5.71亿元）A轮融资，同一时间，科济生物完成6000万美元（约合人民币3.81亿元）Pre-C轮融资。药明巨诺成立于2016年，是全球肿瘤细胞免疫疗法巨头Juno与药明康德在中国合资建立。

去年11月26日，上海细胞治疗集团完成了2.75亿元人民币的C1轮融资。三周后的12月18日，该集团宣布完成C轮9.25亿元人民币的融资，成为迄今国内细胞治疗行业完成的规模最大的一次融资。2019年1月23日，艺妙神州获得1.4亿元C轮融资。

毋庸置疑，细胞和基因疗法有着巨大的临床应用前景，但不可否认的是，其同时还伴有较大的安全性和不确定性风险。此前，一名患者在临床研究中因细胞因子释放综合征而死亡，法国生物医药公司Cellectis正在进行的通用型CAR-T细胞疗法临床I期研究被FDA紧急叫停。

而基因疗法主要面临着效果持久性和罕见的脱靶风险两方面质疑。去年底爆出的贺建奎违法违规“基因编辑婴儿事件”，则让国内刚刚起步的基因疗法蒙上了一层阴影。

刚刚召开的省部级主要领导干部坚持底线思维、着力防范化解重大风险专题研讨班开班式上，习近平总书记特别提到要围绕“人工智能、基因编辑、医疗诊断“等领域，加快推进相关立法工作。

接下来，细胞和基因疗法将如何发展和管理，这对全球的监管部门都是挑战。

审批加速，监管紧随

近日，美国FDA负责人Scott Gottlieb博士和生物制品评估和研究中心（CBER）Peter Marks博士发表声明，对今后一个时期细胞和基因疗法的发展前景进行了展望，并计划在2019年制定实施多项政策指导文件，以推进安全有效的细胞和基因疗法研发。

从他们的声明中，可以一窥新的一年细胞和基因疗法的发展动向，以及在该领域监管上，FDA如何试图在效率和效果上取得平衡。